Q1: 肉毒桿菌素的成分是甚麼? 醫療/醫美用的肉毒桿菌素製作方式?
Q2: 肉毒桿菌素的作用機轉是甚麼? 醫美上的應用是如何被啟發的?
Q5: 肉毒桿菌素的起始作用時間? 是否會僵硬不自然? 是否會壓眉/挑眉或眼歪嘴斜?
Q7: 您打的肉毒桿菌素,有被稀釋嗎?! 低價肉毒的真正原因!!!
Q10: 肉毒桿菌素是否有永久的副作用? 停止注射肉毒桿菌素後,皺紋是否會更嚴重?
Q1: 肉毒桿菌素的成分是甚麼? 醫療/醫美用的肉毒桿菌素製作方式?
A1:
肉毒桿菌素是由細菌肉毒桿菌(Clostridium botulinum) 分泌的一種蛋白質,可分為A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G等8型,由於常見於腐敗的肌肉中,因此是食物中毒常見的原因。亦是一種神經毒素。其中,能導致人類有中毒反應者主要為A型、B型,尤其以A型毒性最強、維持時間最久,所以被廣泛運用於美容整形、神經醫學等。
一般人聽到是神經毒素,就會擔心是否對人體有傷害或不良影響!!! 其實不用擔心,因為醫療/醫美所使用的肉毒桿菌素是已經純化過的,所以僅對局部的肌肉有抑制收縮的作用,不會對人體造成傷害!
醫療/醫美的肉毒桿菌製作是非常精細的過程,主要均是以A型肉毒桿菌來製造;若以美國愛力根(Allergan)Botox®品牌為例,如上圖所示,其製造步驟依序為:
1. 取A型肉毒桿菌進行發酵。
2. 分離出不同分子大小的肉毒桿菌素,包括300kDa到900kDa都有(kDa為分子大小的單位)。
3. 經由純化,將分子大小均約900kDa的肉毒桿菌素篩出;此為愛力根(Allergan)Botox®品牌肉毒的重要步驟! (後面會詳細比較此細節部分)
4. 以專利配方設計,將肉毒桿菌素包覆賦形劑白蛋白(Human albumin)及氯化鈉。
5. 最後,即得到乾粉狀的肉毒桿菌素。
Q2: 肉毒桿菌素的作用機轉是甚麼? 醫美上的應用是如何被啟發的?
A2:
肌肉收縮的原理,主要是來自大腦發出的神經訊號,藉由神經末梢釋放乙醯膽鹼(acetylcholine, ACh),乙醯膽鹼跟肌肉端的接受器結合,進而啟動肌肉的收縮。
而肉毒桿菌素的作用機轉,即是暫時性阻斷神經末稍釋放乙醯膽鹼的功能,因此乙醯膽鹼無法與肌肉接受器結合,肌肉即無法聽令啟動收縮。因此,肉毒桿菌素可以抑制肌肉收縮,也就是讓肌肉放鬆,所以臨床上即用來改善肌肉過度收縮所引起的疾病。
例如,在1982年,Dr. Scott即用來作為斜視試驗,讓過度收縮的眼部肌肉稍微放鬆,以改善斜視的問題,這距今已有35年以上的時間了!
因此,在1989年肉毒桿菌素即正式在醫療界使用,主要是針對斜視與眼瞼痙攣的治療,距今已有近30年的歷史! 然而,在治療的過程中發現,這些病人的眼周細紋、包括魚尾紋,相較於臉部其他的紋路如抬頭紋或皺眉紋,都有明顯的改善與對比! 因此,在無意間發現能改善動態的紋路! 也開啟了肉毒桿菌素在醫美使用上的康莊大道!
所以,在2002年,美國食品及藥品管理局(Food and Drug Administration,FDA)和台灣的衛服部,核准肉毒桿菌素使用於動態紋路的治療! 所以距今已經有22年的臨床經驗了!
A3:
醫療用的肉毒桿菌素成分均以A型肉毒桿菌素(Botulinum Toxin Type A)來純化製作,目前台灣市場衛生福利部許可且市占率最高的共有3款 ,包括有:
1. Botox®: 美國愛力根(Allergan)公司生產,中文名稱為保妥適,在1991年註冊Botox®為商品名稱,是全球第一個肉毒桿菌素問世的產品!
在2002年美國藥物食品管理局(FDA)及台灣衛服部核准用於皺眉紋的治療,開啟了醫學美容的第一步,距今也有22年的時間! 目前此款為市場上的主流,客戶滿意度最高,市佔率第一!
主要的特色有:
1) 目前的劑型有50單位(units、u)及100單位裝。
2) 分子大小為均一的900kD,主要的組成包含兩個部分:
a. 150kD的核心神經毒素分子,這是肉毒桿菌素的主要作用成分。
b. 750kD的包覆保護性蛋白質: 主要為HA蛋白(Haemagglutinin)及NTNH蛋白(Non-toxic non-haemagglutinin protein) ,可以強化核心神經毒素分子抵抗人體免疫系統破壞的能力! 所以可以延長肉毒桿菌素的作用時間,為重要的保護成分。臨床資料顯示,其作用效期較Dysport為長效! (資料來源: J Am Acad Dermatol. 2006 Dec;55(6):975-80. Epub 2006 Oct 6.)
3) 集中作用效應強: 這是此品牌有效且安全、無副作用的關鍵! 因為肉毒桿菌素的作用目標是局部的肌肉,如此才能有穩定性及可預期的效果,因此價格也較高;若無法集中作用,相反地卻擴及到鄰近的肌肉,就有可能造成不必要的效果,這也就是為何有些品牌打肉毒桿菌素後,會有所謂臉部僵硬的情形!
4) 效期: 由於作用集中且精準,效期一般約4~6個月,平均比其他品牌維持多2個月!
5) 抗藥性: 人體對注射此品牌肉毒桿菌素後的抗藥性,臨床數據上顯示極低,在5%以下!
2. Dysport: 英國益普生(Ipsen)公司生產,中文名稱為儷緻,台灣衛服部於2008年核准上市。近幾年由法國高德美大藥廠(Galderma)收購後,改名皇家肉毒。
主要的特色有:
1) 目前的劑型有300單位(units、u) 及500單位裝。
2) 分子大小為混合型,從500kD~900kD都有,主要的組成包括兩個部分:
a. 150kD的核心神經毒素分子,這是肉毒桿菌素的主要作用成分。
b. 不同分子大小的的包覆保護性蛋白質: 由於分子大小不同,所以可能因此對抗人體免疫系統的能力較差,較快被代謝,因此作用時間一般較Botox®短效!
3) 擴散效應較強,作用相對較不集中: 由於擴散效應強,所以容易影響鄰近的肌肉,造成不預期的副作用! 例如,打抬頭紋而造成眼瞼下垂的比例,遠高於Botox®! (資料來源: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1997 Apr;235(4):197-9.)
4) 效期: 由於擴散效應強而相對不集中 ,效期較短,一般約3~5個月,也因為作用效期相對較短,因此價格相對較便宜。
5) 抗藥性: 人體對注射此品牌肉毒桿菌素後的抗藥性,臨床數據上顯示極低!
3. Xeomin: 德國莫氏(MERZ)公司生產,中文名稱為淨優明、天使肉毒,台灣衛服部於2016年核准上市。
主要的特色有:
1) 目前的劑型為100單位裝(units、u)。
2) 分子大小為均一的150kD: 僅有150kD的核心神經毒素分子,不具有包覆保護性蛋白質,這是此品牌的特色與主打重點! 但是在沒有保護性蛋白質的情形下,核心神經毒素分子容易受到人體免疫系統破壞,也因此導致肉毒桿菌素的作用時間縮短!
3) 擴散效應: 此臨床資料不足。
4) 效期: 由於缺乏包覆保護性蛋白質,效期較短,一般約3~5個月。
5) 抗藥性: 由於僅具純化的核心神經毒素分子,不像Botox®或Dysport含有包覆保護性蛋白質,因此宣稱能因此降低抗藥性,但實際臨床效應仍需要長時間追蹤!
以上列出為目前肉毒市場的主要三大品牌,其他包括韓國製造的廠牌作用原理及結構上相似,但效期一般仍較美國保妥適Botox為短,約3~5個月。消費者務必在施打前確認合格的包裝及標示,以確保使用合法產品,以保障自身權益。
A4:
由於肉毒桿菌素能抑制肌肉收縮,因此能用於治療肌肉過度收縮造成的紋路,即動態皺紋,包括抬頭紋、皺眉紋、魚尾紋(包括眼下細紋)、以及皺鼻紋(鼻子山跟處的橫向紋路),此為原廠肉毒說明仿單上的適應症。
至於臨床上,原廠說明仿單外的適應症,還包括有:
1. 上下嘴唇常見的陽婆婆紋(Smoker’s lines,老菸槍紋路): 經常嘟嘴、過度使用吸管喝飲料、老菸槍、職業吹奏樂器者等,均有可能因過度使用嘴周的肌肉,進而產生上下嘴唇的紋路。
2. 咀嚼肌肥大(國字臉、俗稱瘦小臉): 臉頰後方、耳垂前下方處的咀嚼肌肥大,主要導因於過度使用咀嚼肌,常見於細嚼慢嚥者、或有磨牙習慣者。注射肉毒可以放鬆其肌肉,進而縮小肌肉所澎出的體積。
3. 蘿蔔腿: 小腿後側肌肉因為長期訓練而肥大,常見的原因有長期穿高跟鞋、長期爬樓梯、短跑選手等。注射肉毒可以放鬆其肌肉,進而縮小肌肉所澎出的體積。
4. 嘴邊肉(脂肪)的下半臉拉提: 藉由放鬆闊頸肌(Platysma muscle)對於下巴向下的拉扯力量,來達到嘴邊肉向上回彈的拉提效果。
5. 下巴肌肉收縮產生的皺褶: 這個主要跟下顎後縮有絕對的關係,主要治療方式為填充玻尿酸,並且輔助肉毒注射來達到最好的效果。詳細敘述可參考專論”面相美學不能說的秘密?! 關於 玻尿酸墊下巴,您一定要知道的基本常識!!!” 。
Q5: 肉毒桿菌素的起始作用時間? 是否會僵硬不自然? 是否會壓眉/挑眉或眼歪嘴斜?
A5:
一般情形下,肉毒桿菌素在注射後,核心神經毒素分子即可在短時間內發揮作用,因此在1~2天後即有初步抑制肌肉收縮的作用,而且在1周內效果逐漸增強。
以Botox®為例,注射後的1天即有近50%客人覺得有效,之後效果逐漸增強,在1周時達到100%自然而有效。
不過,若是肌肉體積較肥大處,包括咀嚼肌(國字臉、俗稱瘦小臉)和小腿的肥大(俗稱蘿蔔腿),則約需要3周才開始見效,1個月時效果達到100%,所以注射前需衛教清楚。
至於對肉毒桿菌素的觀念,常常經由媒體偏頗的報導或誤傳,造成大部分人不敢注射肉毒桿菌素的原因,就是因為怕注射後臉部僵硬無表情而不自然! 像某些藝人打肉毒桿菌素一樣! 其實,此原因是注射過量的肉毒桿菌素,因為藝人希望在螢光幕前能幾乎沒有皺紋,認為如此才是最上鏡頭的樣子,所以與正常人一般施打的劑量會有所不同! 基本上並不鼓勵這樣的施做方式,因為沒有了些許的表情,連基本的動態表情都沒有的情況下,就很難表達自己的情緒了!
其實,利用肉毒桿菌素1周就定型的特性,注射的原則均以自然的劑量為主;因此若注射1周後,效果已達100%的同時,若此時真的仍有不滿意除皺的效果,覺得太過於自然,則僅需視需要酌量加強注射即可! 就可以避免注射過量所導致不自然或表情僵硬的狀況發生!
至於壓眉或挑眉的情況,基本上發生的機率極低,個人臨床經驗上發生率估計小於1/1000! 主要是一般醫師在注射抬頭紋時技巧上需要注意! 因為壓眉主要是注射位置太靠近眉毛,造成拉提眉毛的力量也被放鬆,進而會有上眼皮睜不太開的狀況!
至於挑眉則是注射位置不夠周全,沒有整體抑制抬頭紋的範圍,導致兩邊外側的抬頭肌肉仍有作用,因此導致挑眉/驚訝眉的狀況! 總而言之,這些其實都可以避免的,並不是注射肉毒桿菌素都會有這樣的副作用,主要是醫師本身是否有注意到注射技術的細節,以及在副作用產生時,有沒有解決的對應方式! 所以,挑選有經驗的臨床醫師就顯得格外重要!
圖左1及圖右1分別為其平常自然或施打肉毒桿菌素無異狀的對比照
圖左2: Kylie Minogue(凱莉·米洛)右眼有挑眉現象
圖右2: Paris Hilton(芭黎絲·希爾頓)左眼有壓眉現象
另外,眼歪嘴斜的狀況,則不曾發生在合格原廠藥劑的施打場合! 主要發生的原因大多為非法的肉毒桿菌素注射,因為此種肉毒桿菌素的擴散效應異常地高,容易連目標肌肉旁邊的肌肉組織都被放鬆,造成整區肌肉無力而臉部歪斜的情形發生! 所以,請消費者勿貪小便宜,誤用了非法的產品,造成非預期的副作用!
A6:
皮下局部注射肉毒桿菌素後,核心神經毒素分子即可在短時間內發揮作用,而包覆保護性蛋白質可以抵抗人體免疫系統的破壞,達到延長時間的效果,因此,以Botox®為例,肉毒桿菌素的持續效果為4~6個月;但少數肌肉力量強大/皺紋深度嚴重者,可能短則3個月效果就不明顯! 所以還是要以臨床狀況而定!
所以臨床上建議每4~6個月,在效果逐漸消失時,即安排下一次的注射;若能持續規律注射達4次以上,由於肌肉的神經分佈會重新分配而減少,因而肉毒桿菌素的效率會增強,則效期能逐漸拉長至9個月,甚至1年才需要注射1次!
不過,若是前4次中,有任何一次超過半年、或是不到半年內就沒有效但沒有繼續注射,導致肌肉力量完全恢復,則下一次注射重新計算為第一次!!! 即無法有延長肉毒作用的效期!!!
Q7: 您打的肉毒桿菌素,有被稀釋嗎?! 低價肉毒的真正原因!!!
A7:
肉毒桿菌素未開封前為真空乾燥粉末狀,使用前本來就須用等張的生理食鹽水(0.9% NaCl)來稀釋。以1瓶100u為例,標準的稀釋濃度為加入2.5cc的生理食鹽水,所以濃度為0.1cc = 4u。
臨床上建議以u數當作跟不同醫師或診所間的溝通基準,而非用cc數做為溝通標準! 因為是否須以2.5cc稀釋,是原廠的建議,並沒有硬性規定;簡單的說,若加入5cc生理食鹽水稀釋,則濃度減半為0.1cc = 2u,若同一部位僅打0.1cc,則效果必然減半! 效期亦會縮短! 這就考驗診所及醫師的良心,也是為何有低價肉毒的原因!
A8:
肉毒桿菌素基本上不建議使用於懷孕或哺乳的婦女!
依據動物實驗,肉毒桿菌素會增加流產及胎兒體重減輕的風險,因此不建議使用。
A9:
由於注射時的刺痛感可為一般人所接受,所以不需要術前敷表皮麻藥,僅需再注射前給予局部冰塊冰敷,以減輕注射時的不適感。
另外,肉毒桿菌素注射後4小時內,建議避免注射處的局部按揉、身體完全躺平、以及頭部低頭前傾的動作,以避免肉毒桿菌素的擴散效應,使得藥物無法集中作用於目標肌肉群,因而減低效果。
Q10: 肉毒桿菌素是否有永久的副作用? 停止注射肉毒桿菌素後,皺紋是否會更嚴重?
Q10:
肉毒桿菌素是天然純化的蛋白質,最終會為人體所吸收代謝,不會殘留累積在體內;因此,自西元1991年應用以來,已長達25年的時間,在全球的市場上並無產生永久的副作用,是相當安全的注射劑。
至於停止注射肉毒桿菌素後,在有效期間過後的幾個月內,皺紋或肌肉會因為肌肉力量慢慢增強,因而逐漸恢復最初始施打前的狀態,並不會有加深或加重的情況發生!
延伸閱讀:
醫美不能說的秘密?! 關於 玻尿酸,您一定要知道的基本常識!!!
音波拉皮首部曲 – 醫美不能說的秘密?! 關於音波拉皮(HIFU®),您一定要知道的基本常識!!!
埋線拉皮不能說的秘密?! 關於 無痕V臉埋線拉皮術,您一定要知道的基本常識!!!
<<本站文章內容均版權所有,歡迎非商業性全文轉載或分享,但禁止更動內文>>
<<轉載請註明作者姓名 美容醫學外科醫師 Dr.劉恭志,並標示出處連結Cosmedsurgeonliu.pixnet.net/blog>>